Το εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο περιέχει έναν φαινολικό αναστολέα της απομεθυλάσης ιστόνης LSD1/KDM1A50

Σε αυτή τη μελέτη, η Cuyàs και η ερευνητική της ομάδα, αξιολόγησαν την ικανότητα της ελαιασίνης να στοχεύει την LSD1. Η ειδική για τη λυσίνη απομεθυλάση ιστόνης 1A (LSD1) γνωστή και ως λυσίνη (K) απομεθυλάση 1Α (KDM1A) είναι ένας κεντρικός επιγενετικός ρυθμιστής του μεταβολικού επαναπρογραμματισμού σε ασθένειες που σχετίζονται με την παχυσαρκία, νευρολογικές διαταραχές και τον καρκίνο. Οι προσομοιώσεις μέσω υπολογιστικών προγραμμάτων αποκάλυψαν ότι η ελαιασίνη θα μπορούσε να στοχεύσει τη θέση δέσμευσης του συμπαράγοντα LSD1 αδενοσίνης δινουκλεοτιδίου φλαβίνης με υψηλή συγγένεια και σε χαμηλές συγκεντρώσεις.

Σε υψηλότερεςσυγκεντρώσεις, η ελαιασίνη προβλέφθηκε ότι στοχεύει την αλληλεπίδραση του LSD1 με την ιστόνη H3 και τον συν-κατασταλτή LSD1 (RCOR1/CoREST), διαταράσσοντας πιθανότατα την πρόσδεση του LSD1 στη χρωματίνη. Οι in vitro δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν, επιβεβαίωσαν την ικανότητα της ελαιασίνης να δρα ως άμεσος αναστολέας του ανασυνδυασμένου LSD1, με IC50 2,5 μmol/L. Περαιτέρω, η ελαιασίνη κατέστειλε πλήρως την έκφραση του μεταγραφικού παράγοντα SOX2 σε καρκινικά βλαστοκύτταρα και επαγόμενα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (iPS), η οποία λαμβάνει χώρα υπό τον έλεγχο ενός απομακρυσμένου ενισχυτή που στοχεύει το LSD1. Αντίθετα, η ελαιασίνη απέτυχε να τροποποιήσει την υπερέκφραση του SOX2 που προκαλείται από έναν συστατικό προαγωγέα.


Η ελαιασίνη δρα ως αναστολέας του LSD1 και και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρότυπο για το σχεδιασμό νέων αναστολέων LSD1 που βασίζονται σε σεκοιριδοειδή.



AlphaScreen signals as the function of oleacein concentration.Fig.. Oleacein inhibits LSD1 activity. Dose–response curves of LSD1 demethylation activity were created by plotting


Δείτε την δημοσίευση...