Αναστολή του σχηματισμού ινιδίων της Τ πρωτεΐνης από την ελαιοκανθάλη μέσω αντίδρασης με της αμινομάδες της Τ πρωτεΐνης

Στην νόσο του AD και σε σχετικές ασθένειες που σχετίζονται με την Τ πρωτεϊνη, η πρωτεϊνη Τ σχηματίζει ινιδικές αλλοιώσεις και συγκεντρώνεται σε νευροϊνιδιακά πλέγματα. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η ελαιοκανθάλη μπορεί να εμποδίσει την ινιδική αλλοίωση της Τ πρωτεϊνης κλειδώνοντας την στη φυσική της ανοιχτή μορφή. Χρησιμοποιώντας ένα πεπτίδιο το PHF6 το οποίο αποτελείται από αμινοξέα VQIVYK, εξαπεπτίδιο εντός της τρίτης επανάληψης της Τ πρωτεϊνης που θεωρείται υπεύθυνο για την ινιδική αλλοίωση, βρέθηκε ότι η ελαιοκανθάλη σχηματίζει προϊόν προσθήκης με τη λυσίνη μέσω σχηματισμού βάσης Schiff. Δομικές και λειτουργικές μελέτες έδειξαν οτι οι δυο αλδεϋδικές ομάδες της ελαιοκανθάλης είναι απαραίτητες για την δράση παρεμπόδισης. Αυτές οι δυο αλδεϋδικές ομάδες έδειξαν συγκεκριμένη εξειδίκευση σύνδεσης με την ελεύθερη λυσίνη ενώ η ελαιοκανθάλη δεν επηρέασε σημαντικά την ομαλή λειτουργία της Τ πρωτεϊνης. Τα ευρήματα αυτά έδειξαν  ένα πιθανό σχήμα για την ανάπτυξη νέων θεραπειών για την αντιμετώπιση νευροεκφυλιστικών νόσων που οφείλονται στην Τ πρωτεϊνη.



 
Figure: Human tau constructs, structure of oleocanthal and Schiff base reaction between oleocanthal and lysine side chain.
Li et al., J. Neurochem. 2009


Η ελαιοκανθάλη αποτελεί πιθανή μελλοντική θεραπεία της νόσου Alzheimer καθώς εμποδίζει την αλλοίωση μιας ειδικής πρωτεΐνης που σχετίζεται με την ανάπτυξη της νόσου.  


Δείτε την δημοσίευση...