Παρά τις πολλές προσπάθειες για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, 13.940 άτομα χάνουν κάθε χρόνο εξαιτίας αυτής της ασθένειας παγκοσμίως. Η χημειοθεραπεία είναι η κύρια προσέγγιση για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, αλλά η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα φάρμακα αποτελεί σημαντικό εμπόδιο για την επιτυχή θεραπεία. Η ελευρωπαΐνη είναι ένα φαινολικό συστατικό με αντικαρκινικά χαρακτηριστικά.


Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο τη διερεύνηση της επίδρασης της ελευρωπαΐνης στη βιωσιμότητα των κυττάρων, την αντίσταση στη σισπλατίνη και την απόπτωση, καθώς και τα επίπεδα έκφρασης των miR-34a, miR-125b, miR16, miR-21 και ορισμένων από τα πιθανά γονίδια-στόχους τους στις ωοθήκες καρκινικά κύτταρα.


Οι κυτταρικές σειρές A2780S και A2780/CP εκτέθηκαν σε διαφορετικές συγκεντρώσεις ελευρωπαΐνης μόνης ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη για 48 ώρες και 72 ώρες. Μετά από αυτό, η βιωσιμότητα των κυττάρων και η απόπτωση αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία ΜΤΤ και την κυτταρομετρία ροής, αντίστοιχα. Οι αναλύσεις βιοπληροφορικής διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας βάση δεδομένων STRING και λογισμικό Cytoscape. Η επίδραση της ελευρωπεΐνης και/ή της σισπλατίνης στην έκφραση των miRNAs και των γονιδίων-στόχων αξιολογήθηκε μέσω PCR σε πραγματικό χρόνο.



Κατά τη θεραπεία με ελευρωπεΐνη, η έκφραση των P21, P53 και TNFRSF10B αυξήθηκε ενώ αυτή των Bcl-2 και Mcl1 μειώθηκε. Επιπλέον, αυτή είναι η 1η αναφορά σημαντικής μείωσης στην έκφραση του miR-21 και αύξησης της έκφρασης των miR-34a, miR-125b και miR16 από ελευρωπαΐνη ή/και σισπλατίνη σε καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών.


Συμπερασματικά, μπορεί να ειπωθεί ότι η ελευρωπαΐνη είχε αξιοσημείωτα αποτελέσματα στην αύξηση της συχνότητας απόπτωσης και στη μείωση της αντίστασης στη σισπλατίνη στα κύτταρα Α2780. Όταν η ελευρωπαΐνη χρησιμοποιήθηκε ως επικουρικό φάρμακο με τη σισπλατίνη, άλλαξε σημαντικά την έκφραση των αποπτωτικών γονιδίων και ρύθμισε προς τα πάνω/κάτω την έκφραση ορισμένων miRNA που ρυθμίζουν τους μοριακούς μηχανισμούς της αντίστασης στα φάρμακα. Για περαιτέρω επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων αυτής της μελέτης, προτείνεται να πραγματοποιηθούν παρόμοια πειράματα σε ζωικά μοντέλα


Δείτε την δημοσίευση...